年10月27日讯/生物谷BIOON/--本期为大家带来的是肝癌相关领域的最新研究进展,希望读者朋友们能够喜欢。1.JCRC:新研究揭示肝癌生物标志物DOI:10./s---5由Skoltech的OlgaDontsova教授领导的一组科学家发现了一种新型的肝脏特异性非编码RNA。研究人员追踪了健康肝脏中受癌变影响的RNA,并建议使用特定RNA作为生物标记物,为各种肝癌的术后诊断提供新的指导。
该研究发表在《JournalofCancerResearchandClinicalOncology》上。这项研究得到了俄罗斯科学基金会(RSF)的资助。肿瘤标记物可帮助医生确定患者是否患有癌症。任何在疾病和健康个体中表现出不同浓度的物质都可以用作肿瘤标志物:包括非编码RNA。非编码RNA分为存在于所有人体细胞中的通用RNA和存在于某些器官和组织中的组织特异性RNA。科学家在肝脏中发现了一个以前未描述的非编码RNA,可用作生物标记。他们之所以将其命名为新分子HELIS,是因为与经典的肿瘤标志物不同,该标志物可以作为一种健康的肝脏生物标志物,甚至可以被称为抗肿瘤标志物。Skoltech生命科学中心(CLS)的研究科学家,论文的第一作者OlgaBurenina认为,这可能是一个优势:“许多经典的肿瘤标志物并不总是在癌症的情况下出现,或者可能具有由于非癌性疾病(例如肝硬化或肝炎)引起的血红蛋白水平升高。”参与联合研究的其他组织包括俄罗斯联邦卫生部Blokhin俄罗斯癌症研究中心的癌变研究所和彼得罗夫斯基国家外科研究中心,后者提供了6种肝肿瘤的术后样本。科学家成功地表明,所有样本中的HELIS水平均下降,远低于正常水平,而几种恶性肿瘤则完全消失。然后,科学家研究了这些样品中某些已知非编码RNA的行为,并选择了3种其他潜在的肿瘤标志物。结果,他们获得了由4种生物标志物组成的组,这些标志物在各种类型的肝癌差异表达,并且重要的是,有助于区分良性和恶性肿瘤。“目前,还没有一个好的肝癌诊断标志物,因此医生主要根据超声或CT检查做出诊断,并通过手术切除整个肿瘤,而与怀疑的癌症类型无关。由于很少进行活检,根据10到14天后可获得的组织学结果进行最终诊断。”OlgaBurenina解释说。新的生物标记物组可用于基于术后肝肿瘤样品的快速初步诊断,以及用于临床病例的其他分析.2.Cell:揭示失控的cAMP分子诱发肝癌的分子机制doi:10./j.cell..07.自从人类第一次控制火以来,他们就开始在火周围扎营、传播信息,当有危险靠近时互相发出信号,同样地,细胞周围携带特殊信息的特定分子或许也能根据需要来帮助调节我们机体的功能,一种被称为环AMP(cAMP)的分子或许就在细胞内自由移动,并帮助管理机体的不同过程,而不可思议的是,其似乎会在正确的地方和正确的时间对环境的变化不断做出反应,那么cAMP到底是如何做到这一点的,目前科学家们并不清楚,日前来自加利福尼亚大学等机构的科学家们就对此进行了解释,相关研究结果刊登在了国际杂志Cell上。
研究者SusanTaylor教授说道,我们非常感兴趣研究cAMP对机体健康的影响,这项研究中,我们通过对荧光工具进行工程化修饰使其能将基因编辑技术CRISPR与生物传感器技术相结合;这种荧光探针就能帮助研究者以一种全新的方式来观察细胞内部,结果发现,失控的cAMP或许会导致一种罕见肝癌的发生,即纤维板层肝细胞癌(FLC,fibrolamellarcarcinoma)。研究者解释道,cAMP和钙离子是人类细胞所需的两种重要的次级信号分子,其作用位点通常是由结合蛋白、激酶和支架蛋白精心调节的,从而就会形成信号分子群落。研究者认为,细胞通常是由膜所包裹的细胞器组成,这些细胞器就好像是工厂里的房间一样发挥着特殊的功能,比如细胞的能量工厂—线粒体,研究者惊讶地发现,一种能结合cAMP的主要蛋白能通过一种类似于油滴在水中形成的过程来在细胞中形成无膜(没有壁)的细胞器。cAMP会被动态地隔离到这些无膜的细胞器中,当这些结构被破坏时,cAMP就会淹没细胞,从而导致细胞失控生长,进而诱发肿瘤;研究者表示,大部分FLC患者均携带有一种突变,在该突变中,重要的cAMP调节蛋白会被加入到一种不相关的蛋白质中,尽管研究人员知道这种杂交蛋白会导致FLC肿瘤的形成,但他们并不清楚其中的具体分子机理。这项研究中,研究者发现,致癌的融合蛋白会干扰含有cAMP的无膜细胞器,从而促使cAMP淹没细胞,而失去形成这些含有cAMP的无膜细胞器能力的正常肝脏细胞则会表现出失控的细胞生长模式,这就是癌症发生的标志,本文研究还揭示了FLC发生背后的特殊机制,以及失控的cAMP如何导致癌症。研究者JinZhang表示,尽管只占到了细胞总体积1%的比例,但这些无膜细胞器却可以吸收99%的细胞组织,而且这些含有cAMP的无膜细胞器还能被FLC致癌融合蛋白完全干扰,从而就能帮助研究人员意外发现其致癌效应的机制。由于cAMP对每个人类细胞都非常重要,其存在于大脑、心脏和胰腺细胞的无膜细胞器中,因此目前研究人员正在分析上述特殊细胞类型中这些动态结构的功能;最近研究人员开始